上班了,虽在呼吸科轮转学习,但肿瘤患者还是不少。肺癌,已经成为癌症中的头号杀手~
每天都会迎来新的病人,或许在或近或远的将来,很多患者都要离开这个世界~
很多人,包括我们医生,都搞不懂一个问题:
我们可以上天可以入地,可为什么就攻克不了肿瘤呢?真的就那么难吗?
确实很难,我们对肿瘤的治疗还处在头痛医头脚痛医脚的阶段~~
很多治疗方案,花了很大代价,对患者的生存期几乎没有任何的延长…..
每当这时,医生只能用“改善生存质量”来自我安慰~~~~
或许在久远的将来癌症攻克了,那时候的人们将会以怎么样的眼光评价我们现在的治疗?
也许,他们会说:可怜的前辈给我们试探了一条错误的道路~~~
全世界搞肿瘤研究的人数不胜数
据说每年全国毕业的研究生的论文60~80%都与肿瘤研究有关~~~~
为什么治疗肿瘤会这么难?
因为知道现在我们对肿瘤是什么?怎么来的?为什么会有肿瘤发生的问题都一头雾水…!!
随着研究的深入,“攻克肿瘤”似乎越来越成为一道难以逾越的迷雾~~~
不知它从哪里来?为何而来,谈何治疗?
每天的工作忙碌而规矩,离开学校,也离开了科研~
懒得我,也好久没看文献~~
有时候心里发凉:现在肿瘤有什么进展没?我都不知道了~~~
也害怕自己仅有的那一点点科研,那点认识,那点翻资料的点滴随着岁月慢慢遗忘~~
趁现在还没完全遗忘,赶快写下学校学到的那点,更多是很多前辈的研究的想法
立此存照
或许若干年之后,那些今天的假想能离可能的真理有了交集~
肿瘤是哪里来的?
肯定是我们身子自己的细胞而来,肿瘤不是异物~~
从某种程度来说,肿瘤细胞就像一个不听话的孩子,贪婪而暴戾,渐长大的它最终吞噬养育自己的母体~
为什么会发生肿瘤?
致癌物作用于人体发生的,这是经典的教科书告诉我们的~
什么是致癌物?书本列举很多,可惜细心的我们很快就发现,那些物质对我们平常人来说,并不是常见的物质,你不接触这些非常见物质却发生现在越来越常见的肿瘤,解释不通~
那么就是生活习惯,最常被提起的吸烟,的确吸烟和很多肿瘤密切相关
但科学家肯定会郁闷一个事实:很多吸烟的人并不患肿瘤,很多人不吸烟照样得肿瘤
吸烟与肿瘤的关系只具有统计学意义,对个体而言也只是全或无的关系。
现在公认的癌症发生的外来原因,我想还是未知~~
那么这些未知的致癌物怎么样进入人体,影响了我们的那些机构而出现肿瘤呢?
构成佳节又重阳人体的物质从微观到宏观,细胞、组织、器官、系统…..
而现在人们已经研究到基因水平、蛋白质水平….
那么癌变是发生在哪个水平?致癌物是作用于基因?细胞?还是组织水平???
还是我们未知的显微结构水平?
我想随着人们对基因的研究的步步深入和硕果累累,特别是对人类基因图谱的绘制成功的激励,在基因水平解释疾病越来越成为时髦,也是很多学科发展的趋势~~
基因突变致肿瘤发生已经成为现在研究最多,成果最多,最热门的肿瘤发生学说。
基因,可以理解为人体的密码,仅仅几个个位数字的密码随机的编排便可以将你的“模子”确定下来,以后你就按这个模子一步步的发育…..
这些复杂的密码编排紧张而有序,受着几乎神奇的管理,哪个基因什么时候该闪亮登场都是被严密的安排,而哪个基因要黯然离去也被井井有条的规定好了~
而这些基因的错乱、突变就有可能造成错误的编码,肿瘤就来了…..
而令人振奋还是癌基因与抑癌基因的发现!
经典的基因突变假说认为几个基因突变可以导致细胞癌变,癌基因突变激活和抑癌基因突变失活导致细胞周期失控是癌细胞异常增殖的主要原因….
这些学说在很多研究被人们欣喜的证实…..
很多肿瘤组织中发现某些特定基因的突变…癌基因的高表达,抑癌基因的失活…
将一些特定基因沉默,肿瘤也产生了,一些特定基因高表达同样伴随着肿瘤的产生…
那么肿瘤的产生可以被解释为以下过程:
外来的致癌物通过某种途径,使得特定的基因(一个,但往往需多个)突变,而这些基因又往往与细胞的增殖、分化、或与细胞周期相关,使得细胞的增殖与凋亡变得不受人体调控,这种“异类”如不能被及时的清除,长此以往,紊乱的叠加表现在细胞水平便是产生了大量的肿瘤细胞,再经过若干年的积累,在组织学上或许就可以看见肿瘤的肿块了~~
此学说解决了很多悬而未决的问题,更为关键的是她被众多的实验所证实~~
特定基因及相关调控网络与肿瘤产生的关系是目前研究最多,也最热的肿瘤学研究课题。
有了原理,当然要想到临床治疗,任何理论不能再临床推广,不能解决病人的痛苦的话
就会永远是“假说”
既然基因不听话,那么让不听话的基因剔除掉不就大功告成了!
于是肿瘤的基因治疗给人们带来了无限的曙光!
但结果呢??
仅仅停留在试验阶段,国外的实验就因为数例实验病人的死亡而终止….
临床试验一贯大胆且手续简单的国内终于制造出世界第一个基因治疗的药物
着实让国人激动了很久~
但近几年似乎也很少说了,
因为效果也不理想~~~~
基因突变理论及其相关的实验验证似乎无可辩驳的证明了这个理论的强大前途
为什么会出现这种情况?
在研究还在热火朝天的今天,很多科学家已经开始发出疑问,甚至是质疑的声音。
比如,到底要哪些基因突变才会发生肿瘤?有的肿瘤患者发现某个基因的突变,但有些患者却没有发现;有的肿瘤发生需要好几个基因的突变,但这几个基因突变了,却不一定发生肿瘤,即便是发生了,你是肺癌,但我可能是肠癌…..特定基因与肿瘤并没有用特定的对应关系…需要多少基因的突变才能发生肿瘤也是说不清楚的话题,原来说3个,后来3~4个,有人说要更多….
很多在实验室研究很久的基因,证实了与肿瘤相关,但往往放在病人身上没有任何的作用…
于是乎,人们认为基因突变还受很多别的因素影响
比如基因外的修饰,甲基化,乙酰化….
比如表观遗传学….
比如基因的相互关联~~
最后认为以基因为基础的细胞增殖或凋亡调控网络的异常才是根本……
这也就宣示了人们即便成功绘制了人类的基因图谱也只是万里长征的第一步~~
这就像人们发现了“天书”,只看到了密码,但根本看不懂意思,看不懂里面的玄机~~~
基因研究难,基因的调控网络研究更是难上加上~~
这就像一个大蜘蛛网一样…..
一个学者,甚至一个科研机构的研究可能只是这大网上一个小点一样~~~
正因为研究的越来越复杂,很多人开始质疑这个学说的可靠性~~~
又比如,因突变假说认为癌基因的激活和抑癌基因的失活导致细胞周期异常从而导致肿瘤发生,根据该假说得出推论:癌变的根本原因是肿瘤的细胞周期快于正常细胞的细胞周期。但是许多研究表明肿瘤细胞的细胞周期并不缩短甚至延长,肿瘤并不是简单的细胞周期问题,肿瘤细胞并不是长得人们想象的那么快,于是乎有人说那是因为肿瘤细胞凋亡慢了,它虽长得不快,但不死…
又比如,基因突变导致肿瘤发生,按理说,人体的每一个细胞都具有人体全套的基因。为啥突变就发生在特定细胞呢?我们知道肿瘤大多见于上皮细胞,为什么心肌细胞不发生肿瘤?肌肉细胞很少发生肿瘤?这些组织细胞里包含了全套的基因,当然会有癌基因存在。
又比如,基因突变被认为是不可逆,一旦突变成瘤很难在转化回去,但不管是实验还是临床,我们都看到了很多肿瘤细胞被诱导分化为成熟的正常细胞,这种现象在微观上如何解释?
又比如,随着年龄的增加肿瘤发生的几率增加,基因变异假说认为这是由于细胞中变异基因积累的结果,由于基因变异可以遗传,因此年轻人应当具有较高肿瘤发生率才对,可事实上老年人的肿瘤率发生最高….
……
很多现象此理论不能很好的解决….
关键是这个理论的日渐复杂让人不胜其烦,看看各个研究单位无一不在其烦的研究基因,但却很少能有那种提纲挈领似的发现…..
人们根本找不到各个肿瘤所共有的基因突变~~~
越是复杂的现象,应该有越简单的,越根本的原因!
复杂的现象用复杂的原因去解释,最可能是你还是拿着现象去解释现象~~~
可能哪一天我们发现:基因突变只是癌变的结果,而不是原因…..
那么原因是什么?
肯定是个很简单的法则~~~
牛顿的定律很简单却解决了万千世界的来来往往~
达尔文的进化论寥寥数语就揭开了生物的来去之谜~~~
这样的醍醐灌顶,这样的畅快淋漓
什么时候在肿瘤学研究中让我们体味到??